出品：新浪科技《科学大家》

　　作者：杨晓明（国药集团中国生物董事长、国家“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明）

　　现在我国新冠疫苗接种已经超过5亿多剂次，这是史无前例的，大家更关注疫苗安全性、有效性，特别疫苗是如何做出来，将来疫苗怎么发展，带着这些问题我将从自己工作30多年的体会和大家分享，请大家批评指正。

　　2021年5月7日，世卫组织总干事谭德赛宣布国药集团新冠疫苗通过世卫组织认证，获得世卫组织紧急使用授权；5月26日，国药集团中国生物所属北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所的新冠灭活疫苗的有效性、安全性等III期临床试验结果发表在国际医学期刊《美国医学会杂志》，这也是国产新冠疫苗Ⅲ期临床试验结果的首次发表，国产疫苗的安全性和有效性赢得多方认可。

　　每一次重大传染病都是一个浩劫，去年中国经过了一次非常大的洗礼，百年不遇的疫情冲击下，我们取得了阻击战的胜利，实际上人类历史发展中总是离不开传染病、细菌、微生物、病毒的话题。

　　最早天花，就是对人类危害最大的，也是一个古老的疾病，它的病死率达到30%，这是非常高的，人类和它共存或者斗争已经有将近三千年的历史，我们国家在上世纪60年代已经成功把它消灭了，全球宣布天花消灭是上世纪80年代，也就是1981年全球消灭了天花，靠的就是天花疫苗，我们讲牛痘疫苗，20岁以上的人应该都见过它，都有种过牛痘疫苗，这就是用疫苗消灭传染病的成功典范。

　　还有很多传染病并没有消灭，它们与人类共存或者控制，比如鼠疫、流感、霍乱、疟疾包括艾滋病，现在还没有疫苗。

　　H7N9禽流感，2013—2015年在传染流行期间也造成了死亡，2013年紧急专项下我国研发H7N9流感疫苗，1月份研发疫苗，2014年完成了二期临床疫苗。2009—2010年的时候，甲型流感H1N1在全球流行，全球200多个国家发病，中国第一个甲流的疫苗，包括我们国家有10个疫苗生产厂也进行和新冠一样举国体制，一次使用了1亿的剂次，成功有效控制了甲流的流行。

　　2009年麻疹流行也研究出有非常好的疫苗，但时不时来一次流行不好根除，2009年我们国家做了麻疹强化免疫，十天时间内打了1亿3000万左右的疫苗，这是除了新冠疫情最大一次集中在很短时间内上亿剂量的疫苗儿童接种，接种完成以后发病率下降25.8%，麻疹现在是非常低的发病率，这也是疫苗成功案例。

　　疫苗可预防的传染病，包括脊髓灰质炎、麻疹、百日咳、流脑、甲脑等，疫苗控制传染病是非常有效的。疫苗可控制的传染病下降99%以上，减少了整个发病人次按我国12亿人口计算的话是3亿人次，同时相当于按12亿人口的分母去计算，如果这些疫苗可预防传染病每年要死亡400万人左右，对我们国家预期寿命贡献是最大的，因为传染病大部分是婴幼儿，和80岁的人平均一下年龄是40岁，对我们国家预期年龄提高是贡献特别大的，特别是5岁以下儿童从原来千分之六十一，这是很高的死亡率，降到现在千分之八点几，属于大幅度的改善，这是疫苗的作用。

　　转到新冠疫情，去年打阻击战非常有效、非常成功、非常典型案例就是隔离措施，湖北省武汉市上千万人口按了暂停键，这个暂停键很不好按下，这是我国民众上下一气，配合政府共同抗疫，现在已经有了很成功的经验，最近个别地方散发的病例，一散发一检测一个隔离就可以及时扑灭。

　　与新冠病毒进行遭遇战以后中国非常有效的预防住传染，现在国外还在继续疫情肆虐，我们还要提高警惕进行第二阶段巩固和进一步提高防疫水平，疫苗要成为全球希望，是控制疫情的杀手锏。

　　下面我讲一讲新冠疫苗研发过程，新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒种类非常多，新冠疫情发生以后我们开始着手思考是不是可以做疫苗，2020年2月开始布置研制疫苗，现在5条技术路线从全球来说，大概有将近280个研发团队在做新冠疫苗相关研究，进入临床到现在为止是101项，与多条技术路线并举是我国从开始做新冠疫苗研发的布局，以科技部科技攻关为主5条技术路线，按现在最新进展来看，基本上囊括了全部目前所有新冠技术路线，而且我们现在做的，像病毒灭活疫苗走在最前面，包括基因重组、后续其他的研究，都在世界第一方阵。

　　为什么要选择灭活技术路线？当时疫情非常迫切，去年一月底、二月，武汉疫情非常严重，疫情非常急，没有特效药，范围广、传播快，对疫苗有迫切的需要。

　　在研究脊髓灰质炎病毒灭活疫苗、流感病毒灭活疫苗、还有手足口病灭活疫苗，我们建立了最完整病毒灭活疫苗技术路线、质量体系、工业化生产制造的系统，技术平台可靠。

　　接下来就需要规模化生产，再好的疫苗研究出来之后几百只是不够的，一定要达到群体防控的水平，当时五条技术路线里我们认为灭活疫苗是最快、最有可能的，同时做了康复血浆的治疗，新冠病人康复以后采的血里面有抗体，抗体可以杀死综合病毒，体内可以大幅度降低病毒载量，所以是有效抗体，理论上讲病毒疫苗有效，这么几个路线选择病毒灭活疫苗首推，同时做了其他疫苗。

　　首先要做毒株筛选，第二工艺研究，包括重化、提重、灭活等等技术参数，包括质量指标、检测质量控制方法研究，最后再到动物体内安全性评估，最后评估安全有效才能给人接种。人体分为一期、二期、三期、四期临床，一二三期都是批准上市前，四期临床是批准上市以后。一个疫苗八到十年时间能做出来都是非常不错的，这次做新冠疫苗能够做到98天完成了所有临床疫苗研究工作，因为有将近十年时间灭活疫苗技术铺垫，因为有一整套工艺体系，重化、灭活还有质量控制体系，所有体内外的实验和安全性、有效性验证一个项目不落做完了，以最快的速度做出来，质量也是好的。

　　最大的一个特点是举国体制，疫苗攻关、科技攻关组都是24小时轮班转，所有政府部门围绕研发团队要什么资源给什么资源，要什么打电话一个小时不到就给准备好，包括生物安全三级实验室等等，标准不降低、流程不减少。

　　国药集团中国生物紧急投入新冠疫苗研发，共用了98天就完成了这一工作。同年4月，中国生物的疫苗获批人体临床使用，结果显示疫苗的安全性好，不同年龄、不同程序、不同剂量疫苗接种后，均产生高滴度免疫中和抗体。到2020年12月30日，国药集团中国生物新冠灭活疫苗获得国家药品监督管理局批准附条件上市，成为我国首个上市的新冠疫苗。

　　试验数据显示，中国生物的新冠疫苗研发Ⅲ期临床试验接种人数超过了6万人，接种人群样本量涵盖了125个国家。各项试验结果表示，国产疫苗安全性良好，无与疫苗相关的严重不良反应发生，疫苗的抗体阳转率达99.52%，疫苗保护率为79.34%，而获取的6个月免疫持久性数据也显示，接种半年后抗体仍然维持在一定水平。

　　全国新冠疫苗接种工作正在全力推进中，目前已突破5亿剂次，预计到6月底接种数量将达5.6亿人，到今年9-10月份，我国的接种人口将达到全国人口数量的70-80%，从而在全国范围内实现群体免疫，建立防疫屏障。“新冠疫苗接种已不是‘选择题，而是必答题。”

　　国药集团中国生物两款新冠疫苗Ⅱ期、Ⅲ期临床试验免疫后的血清，进行了包括在南非、英国发现的毒株在内的10多株新冠病毒毒株的交叉中和试验，结果显示这两款新冠疫苗对这些国外变异毒株均具有有效的中和作用。病毒的变异性会一直存在，而且人类也无法阻止病毒变异，但病毒小的变异并不会影响病毒的抗原性，只要没有产生保护性抗原变异，疫苗就会有效，尤其是全病毒灭活疫苗。

　　全球新冠疫情还没有出现拐点的迹象，疫苗需求的缺口巨大。有数据显示，全球需要100亿剂疫苗，才能达到群体免疫。即便目前疫苗生产厂商的产能全开，大概还需要两到三年才能满足这一需求。 现在疫苗生产车间里全部是自动化的、管道化、数字化，也是半人工智能，人员很少，质量非常有保障，特别是新冠病毒灭活疫苗要有活病毒大量生产，所以生物安全是首当其冲的，也体现了我们国家科技发展的现状。

　　中国生物已经建成人用疫苗高等级生物安全生产设施，具有高等级生物安全标准、GMP规范和自动化规模化工艺流程，年产能已逐步从千万剂级提升到1亿剂级、10亿剂级。到今年6月份，国药集团旗下2个研究所5个生产企业将实现年产30亿剂级的产能。相信随着我国的新冠疫苗良好的安全性和有效性得到全球范围的认可，产能充足且完全实现了安全性、有效性、可及性、可负担性统一的国产新冠疫苗，必将为全球新冠疫情阻击战贡献中国力量。

　　文章为MSTA大家系列科技讲座实录编辑整理