继2022年8月30日默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（以下简称九价HPV疫苗）的新适应症获得中国国家药品监督管理局批准用于9-45岁适龄女性接种后，近日，广州、上海、北京等地已陆续开放“扩龄”后九价疫苗的预约，意味着更多女性将因此受益。但对HPV病毒感染及HPV疫苗的选择上，公众还是有许多疑问。针对这些问题，我们将一一进行针对性地解答。

HPV疫苗类型知多少

HPV是human papillovirus的简称，即人乳头瘤病毒。根据病毒核苷酸序列不同，现已发现的HPV有200余型，不同型HPV致病性也有所不同。高危型HPV（比如16、18、31、33、35、39、51、52、53、58、59、73等亚型）与恶性肿瘤（比如宫颈癌，肛门癌、口腔癌，食管癌等）有关。低危型HPV（比如6、11）与尖锐湿疣有关。就因为HPV有多种亚型，所以目前HPV疫苗也有三种，不同的疫苗覆盖的病毒亚型是不同的。比如二价疫苗，是针对HPV16和18两种HPV亚型，这两种亚型覆盖了约70%的宫颈癌；四价疫苗，是针对HPV16、18、6和11四种亚型，其中6和11两种亚型是为了防止尖锐湿疣；九价疫苗，是针对HPV16、18、31、33、45、52和58七种高危HPV以及HPV6、11两种低危HPV，七种高危HPV基本覆盖了约90%的宫颈癌。不同类型疫苗在保护类型和价格上虽然有所差异，但对HPV感染都有较强的保护效果，女性可以根据自身情况选择接种适合的类型。

七成女性会感染HPV，日常防范很重要

我国女性HPV的感染率约为16.8%，70-80%的女性在一生中至少感染一次HPV，而大部分的 HPV 感染都是暂时性的，会在一定时间内自行消退，感染的平均持续时间为 8-12 个月。HPV感染主要通过与HPV感染的皮肤或粘膜的直接接触传染，也可以通过间接接触传染，性传播是其主要的传播方式，男女均可受到感染，同时成为病毒携带者、传播者、感染者。初次性生活早、性伴侣多、与高危人群性接触等感染HPV的风险大。

高危暴露史者，可三个月后去医院检测HPV

 HPV-6和HPV-11，从暴露到发生尖锐湿疣的间隔（即潜伏期）为3周至8个月。在一项研究中发现，只有1个性伴侣的女性在第一次性交3年后感染宫颈高危HPV的风险为46%。 此外，在这项研究中还发现，从第一次性交到第一次检测到HPV的中位时间仅为3个月。所以，对于有高危暴露史的患者，可以在暴露后三个月去医院检测HPV，当然即使发生感染了，也可能被自己免疫系统清除而没有检测出来。

即使感染了HPV或感染病毒转阴后也建议打疫苗

无论是否存在HPV感染或宫颈细胞学异常，适龄女性都可以接种HPV疫苗。虽然HPV自然感染所产生的抗体对相同型别HPV再感染有一定的保护作用，但是效果没有HPV疫苗产生的保护效力来得显著。对于有HPV既往感染史且在推荐年龄范围内的个体，仍然推荐接种疫苗，因为其对未感染的HPV病毒仍有防护作用。

自然感染了HPV某个亚型后，约有50-70%的感染者在血清中产生可以检测到的HPV特异性抗体，会对这个亚型产生一定的保护作用，但这个保护持续时间是与个体免疫功能和病毒的不同亚型相关联的，因人而异。因此，感染过HPV的女性如果转阴之后是可以打疫苗的，因为也能起到预防宫颈癌的作用。而且HPV分很多亚型，即便感染过HPV，此时接种疫苗仍然可以产生相应的保护性抗体，起到预防其他亚型HPV感染的作用。

疫苗接种早进行，保护效力更全面

虽然目前并没有发现足够临床数据证实哪个年龄注射疫苗最能获益，但是世界卫生组织（WHO）指出：少女接种疫苗是降低患宫颈癌风险最有效的长期干预措施。也有强有力的证据表明，如果人乳头瘤病毒疫苗接种覆盖率很高，那么将会通过群体免疫方式导致未接种疫苗的个人得到保护，从而进一步增强对社会的保护效果。为了得到充分保护，WHO现行指南建议9至14岁少女接种两剂疫苗。也有数据表明，接种一剂疫苗就能产生保护作用。所以推荐尽早在合理的年龄段接种疫苗，最晚也尽量在首次性生活前完成疫苗接种，这样可以使疫苗的保护效力达到最大化。

使用了二价疫苗后是否还可以接种四价或者九价疫苗？

感染高危HPV以后，存在发生宫颈癌的风险，建议女性在没有性生活，甚至更年轻的时候，就接种HPV疫苗，如二价疫苗、四价疫苗或者九价疫苗。将近80%的宫颈癌都是由于HPV16和18引起的，二价疫苗可以预防这两种HPV感染，最新发表的HPV疫苗真实世界研究数据显示，AS04-HPV-16/18(Cervarix, GSK)疫苗对HPV31/45/52感染也起到一定预防作用。目前的研究提示接种了二价疫苗后，再接种四价或者九价疫苗是可以的，但需间隔12个月的时间。但是从疾病预防的角度来说，如果全程规范接种了二价或四价疫苗，并不推荐再接种九价疫苗，只需要定期进行宫颈癌筛查就行。

接种疫苗并非一劳永逸，定期筛查不要忘

目前有针对之前二价疫苗上市前的临床试验长期跟踪的数据显示，2004年6月至2005年12月注射二价疫苗的3727名、18-25岁的妇女，随访11年，疫苗对HPV16/18亚型相关宫颈高级别癌前病变和宫颈癌的累积免疫效力为97.4%。提示二价疫苗在首次接种后的十多年中对HPV16/18相关的宫颈癌前病变有很高的疗效，但是由于引起宫颈癌的HPV病毒有很多种亚型，目前上市的疫苗只能保护其中的大部分，所以还是建议广大女性朋友，即使接种了疫苗，还是需要定期进行宫颈癌筛查。

（作者单位：上海交通大学医学院附属第一人民医院）